Izzie og Alexs bryllup foregår i episode 22, "What a Difference a Day Makes", i sesong 5. Izzie har planlagt bryllupet til Meredith og Derek en liten stund nå, men på bryllupsdagen så kommer Meredith med kjolen og sier at det ikke er hennes, Meredith og Derek har gitt sermonien til dem, siden Derek har oppdaget en ny svulst i Izzies hjerne og det er Izzies drømmebryllup, ikke MerDer sitt. Izzie blir pyntet og tar på seg brudekjolen, og hun får fri fra alt som har med kreft å gjøre en liten stund. Og de gifter seg foran alle vennene sine i kirken. Vi ser George, Miranda, Richard, Arizona, Callie, Mark, Lexie, Owen, Derek, Meredith og Cristina som forlovere. Izzie velger Cristina som sin forlover siden Alex har bedt om Meredith som sin forlover. Izzie går ned midtgangen alene, men når hun nesten er fremme blir hun svimmel og hun må støtte seg, da tar George hånden hennes og fører henne frem til alteret. Han gir Alex hånden hennes og setter seg igjen.
Izzie kysser brudgommen litt for tidlig
Når de skal si løftende sine sier Izzie at de ikke har skrevet noen, men Alex sier at han har noe å si: "I dag er dagen mitt liv begynner. Hele livet har jeg bare vært meg, bare en "tullling". I dag blir jeg en mann. I dag blir jeg en ektemann. I dag blir jeg verdt noe for andre enn meg selv. I dag blir jeg verdt noe for deg. For vår fremtid. Til alle mulighetene et ekteskap har og tilby. Sammen, uansett hva som skjer. Jeg er klar, for alt. Og ta livet fatt, og kjærligheten. Muligheter og ansvar. I dag Izzie Stevens begynner livet vårt sammen. Og jeg kan ikke vente." Izzie svarer med å si "Jeg elsker deg". Så kysser de, selv om de egentlig ikke skal, og Alex ber han om å skynde seg. Så blir de erklært som mann og kone. Og de kysser. Så hopper vi tilbake til sykehuset, hvor Izzie legges i sykesengen igjen. Sliten etter dagen. Alex tar av hårpynten hennes og en hårtust følger med, Izzie blir forskrekket og hun blir opprørt. Alex trøster henne og sier at hun er vakker.